本文报告一例非常罕见的年轻男性良性肺腺纤维瘤（PAF）病例，患者表现为间歇性胸痛，检查发现肺部肿块。PAF极为罕见，其特征尚不明确，但根据有限的现有文献，认为其为良性肿瘤。由于组织学特征相似，惰性PAF可能被误诊为孤立性纤维性肿瘤（SFT）。本文回顾了有助于防止误诊和过度治疗的形态学组织病理学特征以及相关的免疫组化染色组合和分子检测。
病 例
患者男，20 余岁，南亚人，无吸烟史，无明显既往病史，数月来出现间歇性左胸痛。胸部X光显示左胸腔内有一个 4 cm大小、边界清晰的圆形肿块（图1a）。PET-CT显示左下叶边界清晰的软组织密度影氟代脱氧葡萄糖（FDG）摄取较低（图1b）。穿刺活检报告为肺错构瘤。免疫组化显示平滑肌肌动蛋白（SMA）弥漫阳性，而角蛋白116（MNF116）、细胞角蛋白7（CK7）、S100蛋白、细胞角蛋白AE1/AE3、CD34及甲状腺转录因子-1（TTF-1）均为阴性。多学科团队讨论后提出的鉴别诊断包括非典型错构瘤、低级别肉瘤，原发性肺癌的可能性较小。
展开剩余81%▲图1 肺部病变的影像学表现
头颈 MRI 显示右侧梨状窝有一肿瘤块 (4 × 3 cm)。新辅助化疗后，肿瘤肿块缩小（3×2cm），术后同步放化疗未见复发。
由于病变逐渐增大，数年后患者接受了左侧开胸手术，切除左下叶病变。大体检查可见一个 50 mm大小、边界清晰的分叶状棕褐色结节，切面有局灶性囊性变和出血。显微镜下，切片显示双相性病变，由漩涡状短束组成，其间散布着规则排列的细小毛细血管（图2和3）。间质由短梭形细胞构成，细胞质淡染呈微囊状，细胞核卵圆形，染色质细颗粒状，无核分裂象或坏死。间质在不规则分布的管状结构上皮成分下方浓缩，内衬温和的立方上皮。未见其他间叶组织分化。间质中STAT6（图4）、CD34、AE1/3、p40和TTF-1均呈免疫阴性，仅CD99和bcl2呈弱阳性。上皮成分AE1/3和TTF-1染色阳性，突显出被包裹的肺腺体组织（图5）。基于RNA的NGS检测（TruSight RNA Fusion Panel）未发现基因融合。总体特征证实了罕见的肺腺纤维瘤（PAF）诊断。
▲图2 低倍视野下的肺腺纤维瘤切除样本HE染色
▲图3 肺腺纤维瘤显示双相成分和以螺旋状短束为主，其间夹杂着间距规则的细小毛细血管
▲图4 肺腺纤维瘤的STAT6染色显示在腺体中呈阳性，但在基质中呈阴性
▲图5 肺腺纤维瘤的TTF-1免疫染色显示间质呈阴性，而间质内的包埋腺体呈阳性
讨 论
肺腺纤维瘤（PAF）是一种罕见肿瘤，最初由Scarff于 1944 年描述，1993 年Suster和Moran因其与乳腺及妇科腺纤维瘤的相似性而正式命名。根据有限的文献，PAF被认为是良性且惰性的，但它可能与肺内孤立性纤维性肿瘤（SFT）相混淆——后者是一种成纤维细胞肿瘤，其预后因组织学特征而异。PAF更常见于女性，且左肺发生率更高。由于发病率低，PAF尚未被纳入最新版《世界卫生组织肺、胸膜、胸腺及心脏肿瘤分类》。Lindholm等人报道了 13 例PAF病例，证实其为独立于SFT的疾病实体。PAF通常表现为无症状、边界清晰的实性或部分囊性病变，具有纤维和腺体成分及致密纤维包膜。但如本例所示，也可出现胸痛、咳嗽和呼吸困难等症状。细胞学上，PAF由形态温和的梭形细胞组成，细胞核形态一致，异型性极小，核质比低，符合良性表现。PAF通常无出血、坏死及核分裂活性。手术切除后复发罕见，预后极佳。
间质的免疫组织化学染色通常显示STAT6、S100蛋白和角蛋白阴性，CD34和Bcl-2表达不定。结蛋白、平滑肌肌动蛋白（SMA）及雌激素/孕激素受体也可能阳性。上皮成分可表达细胞角蛋白、上皮膜抗原（EMA）和甲状腺转录因子-1（TTF-1）。目前尚未报道显著的分子改变或基因融合。
孤立性纤维性肿瘤（SFT）最常见于胸膜，其特征是高度特异性的NAB2-STAT6融合，导致STAT6过表达。肺内SFT罕见，根据患者年龄、肿瘤大小、核分裂活性和坏死情况可分为低危、中危和高危。据报道，肺内SFT为边界清晰的无包膜肿瘤，平均大小约 8 cm。镜下表现与典型SFT一致，包括席纹状或无特定模式排列，伴粗大胶原束和偶见分支状（血管外皮瘤样）血管。梭形细胞具有深染的多形性细胞核，偶见核分裂象，胞质丰富淡染。免疫组化特征为STAT6和CD34弥漫强阳性，大多数病例CD99和Bcl-2阳性。
肺腺纤维瘤（PAF）需与具有间质和腺体成分的错构瘤样病变、硬化性肺细胞瘤、乳头状腺瘤、肉瘤样癌、转移性乳腺叶状肿瘤以及胸膜附近的间皮瘤相鉴别。对于不熟悉PAF的医师，这些表现可能带来诊断挑战，存在误诊风险。
总体而言，肺腺纤维瘤（PAF）是一种罕见的双相性肿瘤，预后极佳，但可能被误诊为孤立性纤维性肿瘤（SFT）及其他潜在恶性程度更高的肿瘤。病理医师应认识该肿瘤以避免过度治疗。
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基因
参考文献：
Cartlidge C et al., Pulmonary adenofibroma: a rare biphasic lung tumour in a young male, Diagnostic Histopathology, https://doi.org/10.1016/j.mpdhp.2025.05.006
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